Nature：为何女性免疫力更强？清华学者来核心内容！

导 读完：古语云：男女有别，从EVA的致病功能来看无论如何如此。女性，尤其在育龄期的女性对大肠杆菌、病毒、寄生虫等传染病的体质非常大强于男性，而红斑狼疮、白血病硬化和风湿性关节炎等由自身致病系统过度触发导致传染病发生率也极高。一直以来，研究成果仅将两性之间致病系统区别于，粗略地地归因于性代谢、X线粒体遗传和因素差异，其中究竟哪个环节起决定性发挥作用未确定。12月25日，清华大学的祁海大学教授课题组在《Nature》上发表工作，推测了致病系统性二态化的看似组态。该课题组的研究显示，雄性大鼠B线粒体上的G酶烯丙基激素GPR174积极响应糖蛋白CCL21发挥作用而显现出新移入，诱导级上皮线粒体器官亦非的中心的显现出新，解释了雄性生物体的体液致病能力较弱的原因。首先，研究成果推测细纹大鼠显现出新亦非的中心（germinal center）的B线粒体内在性质存在差异。亦非的中心是致病触发时上皮线粒体母线粒体的对立的中心。较雌性B线粒体比起，抗原触发的雄性B线粒体能够有效地将自身出新发点到二级上皮线粒体器官**的亦非的中心，并且缺乏使脾脏显现出新浆线粒体的能力。研究成果分析了一系列糖蛋白激素和G酶烯丙基激素在两性大鼠中的表达，推测由X线粒体字符的G酶烯丙基激素GPR174在雄性大鼠中的表达较雌性高。GPR174促使B线粒体离开的中心，朝**的T线粒体-B线粒体边界线移入。敲除GPR174遗传使雄性大鼠的亦非的中心明显变小，但雌性大鼠不所致阻碍，定时GPR174的发挥作用是男性依靠的。GPR174仅调节雄性B线粒体位置并诱导亦非的中心形成接着，研究成果以诱导B线粒体移入的必要条件菌种开展生化PG，确定GPR174底物为糖蛋白CCL21。CCL21发挥作用于GPR174后触发钙离子内流，优先诱导雄性B线粒体移入。于是，研究成果举例雄性B线粒体愈来愈易从亦非的中心迁出新的现象与代谢有关。GPCR与Gαi酶的烯丙基内皮细胞B线粒体的趋化性，而与Gα12/13酶的烯丙基则诱导了定向移入。研究成果推测雄性B线粒体GPR174能与愈来愈多Gαi酶烯丙基，而对雌性B线粒体施加雄激素也能诱导出新CCL21依靠的GPR174-Gαi酶相结合减低、移入减低的雄性特征，陈述GPR174在细纹B线粒体与Gαi歧异相结合是对CCL21区别于性积极响应的原因。CCL21诱导性代谢依靠的GPR174-Gαi相结合终于，研究成果采取B线粒体依靠自身致病病脑脊髓炎静态，以阐明GPR174对体液致病的性二态差异，推测敲除GPR174的雄性B线粒体能愈来愈有效地出新发点、形成愈来愈多的亦非的中心，并非常大减低对自身致病性脑脊髓炎的依靠性，验证女性体液致病强于男性是由B线粒体GRP174的内在差异导致的。敲除GPR174的雄性B线粒体对自身致病病的依靠性上升Zhao等推测糖蛋白CCL21作为男性依靠的GPR174的底物，依赖性B线粒体在次级上皮线粒体器官中的出新发点以及亦非的中心的显现出新。本文揭示了体液致病性二态的分子组态，同时也为疫苗、致病治疗和癌症治疗的男女差异缺少解释，定时在发挥作用简单医学火车上，愈来愈应将男性差异这一阻碍因素纳入治疗策略的订立当中！原始原文：Zhao RZ, et al. A GPR174–CCL21 module imparts sexual dimorphism to humoral immunity. Nature, 25 Dec, 2019.